本站原创[摘 要 ] WHO的药品预认证项目是一个由WHO代表联合国来管理和运作的项目,体现一个国家的药品质量控制达到了国际标准,而仪器设备管理是WHO预认证的重点考察对象之一.本文将GPCL与CNAS-CL01：2006对仪器设备管理要求进行对比,介绍了了两者之间的差异,从仪器设备的规章制度、运行管理、性能确认三方面总结WHO药品预认证经验,为申请WHO预认证提供仪器设备管理经验,也为药检机构顺利通过WHO预认证提供保障.
[关 键 词 ] WHO药品预认证；仪器设备；性能
[中图分类号] R95 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2013）01（b）-0156-02
1.WHO药品预认证项目介绍
WHO的药品预认证项目（prequalification programmer）,以下简称为“预认证项目”,是一个由WHO代表联合国来管理和运作的项目,成立于2001年.该项目设立的目的主要是使非洲国家的患者能够获得抗击艾滋病（HIV/AIDS）、疟疾（malaria）和肺结核（tuberculosis）等疾病的药品,并保证这些药品在质量、安全性和有效性方面达到统一的国际标准[1].预认证项目的是始终致力于通过与各成员国的国家药品监管机构以及其他伙伴组织的密切合作,把联合国重点要解决的那些治疗广泛流行性疾病的药品提供给最需要的人群[2].
预认证程序创立的初衷是为了使联合国采购机构,如联合国儿童基金会,能够从一系列高质量的药品中正确选择[3].随着时间的推移,日益增长的被认定符合规定要求的产品清单（即药品）,已被包括国家本身及其它组织在内的很多大宗药品采购机关视为一个有用的工具,因为这些药品是通过了世界卫生组织严格验证的,保证了其药品的质量.药品生物制品监管体系通过WHO评估,是药品生物制品生产企业申请WHO预认证、参与国际疫苗招标采购的前提.我院作为国家级的食品药品检验机构,经过长时间的准备疫苗监管体系于2011年3月1日通过了WHO的评估,化学药品体系于2012年4月正式接受WHO的评估,目前结果尚未公布.此举为我国药品生物制品企业早日进入国际市场奠定了基础.对于检测实验室,WHO的药品预认证按照“药品质控实验室良好规范（good practices for pharmaceutical quality control laboratories,GPCL）[4]”进行,GPCL对药品检测实验室的仪器设备有具体要求,仪器设备的规范化管理是申请WHO预认证的必要条件,也是WHO预认证过程中重点核查项目.
2.WHO预认证对仪器设备管理的要求
我院自2002年通过中国实验室国家认可委员会实验室认可工作以来,仪器设备严格按照CNAS-CL01：2006（ISO 17025：2005）[5]管理.WHO预认证按照GPCL规范进行,GPCL规范适应于所有的质控实验室,总体上与CNAS-CL01：2006（ISO 17025：2005）对仪器设备的管理要素基本一致,但是两者也有细微差别,两者在仪器设备方面对比情况见表1.
通过表1可以看出,两者对仪器设备的管理要素是一致的,但是GPCL与CNAS-CL01：2006相比,除了与CNAS-CL01：2006相同的通用要求外,在仪器设备4Q验证尤其是性能验证、运行管理中要求更细致、严格.
3.WHO预认证中仪器设备管理经验归纳
3.1 仪器设备4Q认证与现有规章制度的一致性
仪器设备认证有多种模式,其中4Q认证在国外普遍认可和使用.4Q认证是指设备的设计认证（DQ）、安装认证（IQ）、运行认证（OQ）和性能认证（PQ）.设计认证指详细说明仪器设备的功能要求和操作要求以及选择供应商时理性决策的细节.安装认证是指收到的仪器与设计和指定的仪器相符,仪器在选定的环境中正确安装,并且该仪器在这种环境中运行和使用时合适的.操作认证是指证明设备在选定的环境下能够按照操作说明书中所示的功能运行的过程.性能认证是确定仪器在常规使用条件下的性能自始至终与说明书所示一致的过程.4Q认证贯穿仪器设备管理的整个过程,相互依存,相互关联.
GPCL[4]要求实验室仪器设备应经过设计认证、安装认证、操作认证和性能认证.根据仪器的功能和操作,设计验证可以忽略,市售的标准仪器的安装验证,操作验证和性能验证被认为是仪器的合理设计的主要标志.因此,现有仪器设备规章制度必须与仪器设备的4Q认证结合起来,从仪器设备的采购、安装、操作、性能确认必须符合GPCL要求.我院建立的仪器设备规章制度综合考虑了4Q认证和CNAS-CL01：2006对仪器设备要求,先后建立了33项规章制度,使仪器设备管理制度符合GPCL规定.
3.2 仪器设备运行管理
GPCL明确规定标记设备编号、校准状态、再校准日期,并且设备仪器的使用、维护、验证、检定、校准的最新SOP（包括制造商提供的有关手册）应放置在操作人员容易获取的位置,较CNAS-CL01：2006更明确了验证、检定、校准的最新SOP的放置位置.为此笔者统一了仪器设备SOP的放置位置,并且规范了仪器设备的状态标识张贴位置和张贴顺序.为了更规范仪器设备使用维护记录,统一编制仪器设备的使用维护记录,使仪器设备的运行管理规范化.
3.3 仪器设备性能确认
仪器设备的性能确认是GPCL重点要求的部分,也是实验室在申请WHO预认证过程中容易忽略的地方,为此笔者着重做了以下工作：
首先,GPCL要求在可行的前提下,对实验室用于检测、验证和校准的每台仪器设备或其它装置应逐一确定,强调了每台设备都要进行确认,保证了设备的准确性,而CNAS-CL01：2006更强调对结果的准确性或有效性有显著影响的所有设备进行校准.因此在申请WHO预认证过程中,首先要检查实验室仪器设备是否在可行前提下进行了设备的确认.不要忽略移液器、秒表等小型设备的性能确认. 其次,每种类型的测量设备应建立特定的验证操作,较CNAS-CL01：2006要求更严格.如：pH计在使用前应采用标准缓冲液校准；每天使用内置砝码校正,定期使用合适的测试砝码检查,每年使用标准砝码检定.为此,笔者专门制订了关于pH计、电子天平等的验证操作SOP,针对每种仪器设备专门制定其特定的验证操作SOP.
再者,解决目前仪器设备计量参数与《中国药典》2010年版和EDQM要求不一致问题.中国仪器设备的计量首先遵守《中国计量法》,但是有些仪器设备的计量参数已经不符合《中国药典》2010年版的要求.因此笔者对列入检查的仪器设备计量标准进行核查,发现7种仪器设备计量参数不能满足《中国药典》2010年版和EDQM要求,这也是WHO预认证过程中比较突出的问题.经过各个部门的协商,最后统一制定了该问题的解决方案.通过科室建立仪器设备校准规范、计量院校准和评估过的仪器厂商检测的方式有效解决了此问题.
最后,设施的性能确认也要满足GPCL第7条对于设施有明确要求.GPCL与CNAS-CL01：2006相比对设施要求更具体,例如,要有特别的防护措施,对于剧毒和遗传毒性物质等的称量或处理,应有独立的专用设备或区域；应建立废弃物的安全处理程序.但是在此强调的是对于实验室的通风橱、超净台等设备需要经过性能确认；若样品储存对于环境温度湿度有要求,需要进行记录并且环境的温度湿度需要做性能确认.
4.小结
WHO预认证既给我们带来了机遇,也给我们带来了挑战.对于医药行业,药品的质量是个永恒的话题,疾病的预防与治疗也要基于药品良好的质量、安全性和疗效,因此,世界卫生组织预认证程序就成为了这个时代的必然产物[6],已经成为了全球性传染性疾病用药的采购认可证,而且实践已证明了它的可行性和优越性.
[参考文献]
[1] 世界卫生组织.世界卫生组织药品预认证项目[EB/OL]. http：// health htech1who1int/ pq/ About/ Contact. 2009-02-01.
[2] World Health Organization. Who Expert Committee on Malaria [M]. Geneva：Switzerland,2001：1-71.
[3] 胡冰.药品预认证程序创立的必然性与重要性[J].亚太传统医药,2007,3（8）：390-392.
[4] Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories. WHO Technical Report Series[R].2010.
[5] 王家威.世界卫生组织药品预认证项目的概述及发展方向[J].中国药事,2009,23（4）：390-392.
（收稿日期：2012-11-16 本文编辑：卫 轲）